北京時間2023年5月22日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣佈，國家藥品監督管理局（NMPA）已受理公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉移或復發轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的治療的新適應症上市申請。這是特瑞普利單抗在中國遞交的第八項上市申請。
據統計，全球乳腺癌的年新發病例數達226萬，死亡病例數達68萬1，是全球發病率最高的癌症。在我國，乳腺癌年新發病例數達42萬，死亡病例數達12萬，分別占全球例數的18.4%和17.1%2。其中，三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌的10-15%，具有侵襲性強、復發率高和預後較差的特點3。晚期TNBC對靶向治療和內分泌治療不敏感，缺乏特異性的治療方法。中國目前的TNBC治療仍以化療為主，但無論單藥或是聯合化療均療效欠佳，中位生存期約9~12個月，5年生存率不足30%4,5。
本次新適應症的上市申請主要基於TORCHLIGHT研究（NCT04085276），是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，由中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長兼秘書長、解放軍總醫院腫瘤醫學部江澤飛教授擔任主要研究者，在全國56家中心聯合開展。該研究旨在首診IV期或復發轉移性TNBC患者中比較特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）與安慰劑聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）的療效和安全性。
2023年2月，獨立資料監查委員會（IDMC）在期中分析時判定TORCHLIGHT研究的主要終點達到方案預設的優效界值，成為國內首個在晚期TNBC免疫治療領域取得陽性結果的III期註冊研究。
結果顯示，與注射用紫杉醇（白蛋白結合型）相比，特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於首診IV期或復發轉移性TNBC患者可顯著延長PD-L1陽性人群的無進展生存期（PFS），同時，全人群和PD-L1陽性人群的次要終點——總生存期（OS）也顯示出明顯獲益趨勢。特瑞普利單抗安全性資料與已知風險相符，未發現新的安全性信號。詳細資料將於美國東部時間2023年6月3日17:54在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上作為“重磅研究摘要”（#LBA1013）在快速摘要專場進行口頭報告。
解放軍總醫院腫瘤醫學部江澤飛教授表示：“乳腺癌每年新發病例超過200萬，已成為全球第一大癌症。儘管隨著治療進步，乳腺癌患者預後不斷改善，但三陰性乳腺癌（TNBC）作為侵襲強、預後差的亞型，依然缺乏有效的治療手段，晚期TNBC患者的五年生存率不足30%。我們在TORCHLIGHT研究中聯用化療與免疫檢查點抑制劑，顯著延長了中國晚期TNBC患者的PFS，並顯示出了非常顯著的生存獲益。很高興看到特瑞普利單抗聯合化療作為治療晚期TNBC患者的上市申請獲得了受理，期待這一方案能夠儘早獲得批准，為我國的TNBC患者提供更好的治療選擇！”
君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“長期以來，針對晚期三陰性乳腺癌的治療困難重重，患者始終面臨著嚴重的生命威脅。君實生物堅持以患者為中心，攜手研究者成功開展了TORCHLIGHT的研究，在中國患者中證實了免疫聯合化療可以顯著改善患者的無進展生存和長期生存。我們將配合藥監部門儘快推動這項適應症的落地，旨在滿足中國廣大三陰性乳腺癌患者的未盡之需。“
關於TORCHLIGHT研究
TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，旨在首診IV期或復發轉移性TNBC患者中比較特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）與安慰劑聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）的療效和安全性，由CSCO副理事長兼秘書長、解放軍總醫院腫瘤醫學部江澤飛教授擔任主要研究者。
該研究在全國啟動了56家中心，患者按2:1比例隨機分配，接受特瑞普利單抗或安慰劑聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）的治療，直到出現疾病進展、不可耐受的毒性或方案規定的其他需要終止治療的情況。
關於特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項專案支持，並榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵註冊臨床研究在多個瘤種範圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應症：用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用於表皮生長因數受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有3項適應症納入《2021年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用於治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
在國際化佈局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。
目前，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的生物製品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。