君實生物JS110(XPO1抑制劑)臨床試驗申請獲得美國FDA批准

2022年8月25日 下載文章

北京時間2022年8月25日,君實生物(1877.HK,688180.SH)宣佈,公司與微境生物共同開發的XPO1抑制劑WJ01024片(專案代號:JS110)的臨床試驗申請獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准。截至目前,君實生物的研發管線上共有7款創新藥物獲准在美國開展臨床試驗。

XPO1是介導核輸出的主要蛋白,在維持細胞穩態中起著至關重要的作用。XPO1通過與核孔複合物中的核孔蛋白(NUP214和NUP88)相互作用,將含有核輸出信號(Nuclear export signals,NES)的蛋白,和RNA運輸出細胞核。XPO1的轉運底物包括多種抑癌蛋白和多種致癌基因的mRNA。研究表明,XPO1在骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、腦膠質母細胞瘤、骨肉瘤、胰腺癌、宮頸癌和胃癌等多種惡性腫瘤中過表達,通過轉運多種抑癌轉錄因數和促癌基因的mRNA的出核,從而阻斷抑癌通路和啟動促癌通路,促進腫瘤細胞的生長和存活。研究表明,抑制XPO1可以恢復腫瘤抑制蛋白的功能,抑制促癌基因的表達,進而治療腫瘤1

JS110是核輸出蛋白XPO1的小分子抑制劑,臨床上擬用於治療晚期腫瘤病人。臨床前研究結果表明,JS110特異性阻斷XPO1蛋白功能,抑制包括p53在內多種抑癌蛋白出核,加強抑癌蛋白功能。JS110體外抑制多種腫瘤細胞生長,誘發腫瘤細胞死亡。在腫瘤動物模型中,JS110單藥或者聯用可抑制多種血液和實體腫瘤生長。由於其獨特的作用機制,JS110的開發有望給晚期腫瘤病人帶來全新的治療手段。 2021年4月,JS110的臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批准。目前,JS110正在中國開展I期臨床試驗(NCT04991129)。君實生物擁有JS110在全球範圍內的獨家生產權、委託生產權及銷售權。

【参考文献】
1. Gravina GL, Senapedis W, McCauley D, et al. Nucleo-cytoplasmic transport as a therapeutic target of cancer. J Hematol Oncol, 2014. 7: 85.

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